Posologie et ajustements posologiques

Une posologie individualisée avec une augmentation progressive de la dose afin d’obtenir un contrôle hématologique

BESREMIMD (ropeginterféron alfa-2b) est offert sous forme de seringue préremplie unidose, administrée par injection sous-cutanée, avec un ajustement posologique progressif individualisé en fonction de la réponse et de la tolérance du patient. Le traitement comprend une phase d’ajustement posologique suivie d’une posologie d’entretien.

BESREMIMD offre la possibilité d’une fréquence réduite de la posologie

Tableau de titration et d’entretien

Phase d’ajustement posologique

Pour les patients qui nee sont pas déjà sous hydroxyurée
  • Débuter à 100 mcg toutes les deux semaines.
  • Augmenter la dose de BESREMIMD de 50 mcg toutes les deux semaines (pour un maximum de 500 mcg) jusqu’à stabilisation des paramètres hématologiques (hématocrite < 45 %, leucocytes < 10 × 10⁹/L et plaquettes < 400 × 10⁹/L).
Pour les patients transitant de l’hydroxyurée
  • Lors du passage de l’hydroxyurée à BESREMIMD, il convient de débuter BESREMIMD à 50 mcg par injection sous-cutanée toutes les deux semaines, en association avec l’hydroxyurée.
  • Diminuer progressivement l’hydroxyurée, en réduisant la dose totale administrée toutes les deux semaines de 20 à 40 % pendant les semaines 3 à 12. 
  • Augmenter la dose de BESREMIMD de 50 mcg toutes les deux semaines (pour un maximum de 500 mcg) jusqu’à stabilisation des paramètres hématologiques (hématocrite < 45 %, leucocytes < 10 × 10⁹/L et plaquettes < 400 × 10⁹/L). 
  • Arrêter l’hydroxyurée d’ici à la semaine 13.

Il peut être nécessaire de recourir à la phlébotomie comme traitement de secours pour normaliser l’hyperviscosité sanguine pendant les phases d’ajustement posologique et de modification de la dose.

Phase d’entretien

Une fois les paramètres hématologiques stabilisés, maintenir la dose de BESREMIMD (celle à laquelle la stabilité hématologique a été atteinte) et l’intervalle d’administration de deux semaines pendant au moins un an.

Surveiller étroitement les patients, en particulier pendant la phase d’ajustement posologique et lors de modifications de la dose. Effectuer régulièrement une formule sanguine complète (FSC), toutes les deux semaines pendant les phases d’ajustement posologique et de modification de la dose et tous les trois à six mois pendant la phase d’entretien (une fois que la dose optimale du patient a été établie). Contrôler la FSC plus fréquemment si cela est cliniquement indiqué.

Réduire l’intervalle posologique

Après la stabilisation hématologique* pendant au moins un an sous dose stable de BESREMIMD, l’intervalle d’administration peut être allongé à toutes les quatre semaines.

Définition de la stabilisation des paramètres hématologiques
Les paramètres hématologiques sont stabilisés lorsque :
Icon, hematocrit

Hématocrite
< 45 %

Leucocytes
< 10 × 10⁹/L

Plaquettes
< 400 × 10⁹/L

Modifications de la dose

Modifications de la dose en cas d’effets indésirables

Augmentation des enzymes hépatiques avec augmentation concomitante de la bilirubine ou autres signes de décompensation hépatique

Sévérité

Modification de la posologie

Toute augmentation supérieure à la valeur au début du traitement 

  • Interrompre le traitement jusqu’au rétablissement; 
  • reprendre à une dose inférieure de 50 mcg par rapport à la dose interrompue. Si la dose interrompue est de 50 mcg, interrompre le traitement jusqu’au rétablissement.
  • Si la toxicité persiste après quatre modifications de la dose, l’arrêt définitif du traitement doit être envisagé.
Augmentation des enzymes hépatiques

Sévérité

Modification de la posologie

> 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) mais ≤ 20 fois la LSN

  • Diminuer la dose de 50 mcg; 
  • Si la toxicité ne s’améliore pas, continuer à diminuer la dose toutes les deux semaines jusqu’à ce que les taux d’alanine aminotransférase (ALT) et d’aspartate aminotransférase (AST) reviennent à < 3 fois la LSN si les valeurs au début du traitement étaient normales ou à des niveaux de 3 fois la LSN si les valeurs initiales étaient anormales, et jusqu’à ce que le taux de gamma-glutamyl transférase (GGT) revienne à < 2,5 fois la LSN si la valeur initiale était normale et à un niveau de 2,5 fois la LSN si la valeur initiale était anormale.
  • Si la dose interrompue est de 50 mcg, interrompre le traitement jusqu’au rétablissement.

> 20 fois la LSN

  • Interrompre le traitement jusqu’à ce que les taux d’ALT et d’AST reviennent à < 3 fois la LSN si les valeurs au début du traitement étaient normales, ou à des niveaux de 1,5 fois la LSN si les valeurs initiales étaient anormales, et jusqu’à ce que le taux de GGT revienne à < 2,5 fois la LSN si la valeur initiale était normale et à un niveau de 2 fois la LSN si la valeur initiale était anormale.
  • Si la toxicité persiste après quatre modifications de la dose, l’arrêt définitif du traitement doit être envisagé.
Cytopénie

Sévérité

Modification de la posologie

Anémie : hémoglobine (Hb) < 8 g/dL 

Thrombocytopénie : nombre de plaquettes < 50 000/mm³ mais ≥ 25 000/mm³

Leucopénie : nombre de globules blancs < 2 000/mm³ mais ≥ 1 000/mm³ 

  • Diminuer la dose de 50 mcg;
  • si la toxicité ne s’améliore pas, continuer à diminuer la dose toutes les deux semaines jusqu’à ce que le niveau d’Hb redevienne > 10,0 g/dL, que le nombre de plaquettes redevienne > 75 000/mm³ et que le nombre de globules blancs > 3 000/mm³. 
  • Si la dose interrompue est de 50 mcg, interrompre le traitement jusqu’au rétablissement.

Anémie : le taux d’hémoglobine met la vie en danger ou nécessite une intervention urgente.  

Thrombocytopénie : nombre de plaquettes < 25 000/mm³

Leucopénie : nombre de globules blancs < 1 000/mm³ 

  • Interrompre le traitement jusqu’à ce que le niveau d’Hb redevienne > 10,0 g/dL, que le nombre de plaquettes redevienne > 75 000/mm³ et que le nombre de globules blancs redevienne > 3 000/mm³.
  • Si la toxicité persiste après quatre modifications de la dose, l’arrêt définitif du traitement doit être envisagé.
Dépression

Sévérité

Modification de la posologie

Légère, sans pensées suicidaires 

En cas de persistance (> 8 semaines), une consultation psychiatrique doit être envisagée.

Modérée, sans pensées suicidaires

Envisager une réduction de la dose et une consultation psychiatrique.

Sévère, ou pensées suicidaires toutes sévérités confondues

Interrompre le traitement, recommander une consultation psychiatrique.

Ajustements posologiques dans les populations particulières

  • Insuffisance rénale :
    • Aucun ajustement posologique n’est requis chez les patients ayant un DFGe ≥ 30 mL/min. 
    • Éviter l’utilisation de BESREMIMD chez les patients dont le DFGe est < 30 mL/min. 
  • Insuffisance hépatique :
    • Les enzymes hépatiques et la fonction hépatique doivent être surveillées.
    • Aucun ajustement posologique de BESREMIMD n’est nécessaire chez les patients adultes présentant une insuffisance hépatique légère. 
    • BESREMIMD est contre-indiqué chez les patients présentant une cirrhose décompensée, y compris les classes B et C de Child-Pugh.
    • Interrompre BESREMIMD chez les patients qui présentent des signes de décompensation hépatique pendant le traitement.
    • Une augmentation des taux d’enzymes hépatiques a été observée chez les patients traités par BESREMIMD.
    • Lorsque l’augmentation des taux d’enzymes hépatiques est progressive et persistante, la dose doit être réduite.
    • Si l’augmentation des enzymes hépatiques est progressive et cliniquement significative malgré la réduction de la dose, le traitement par BESREMIMD doit être arrêté.
  • Gériatrie :
    • Il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose initiale de BESREMIMD lorsqu’on débute un traitement chez les patients âgés.
  • Pédiatrie :
    • L’innocuité et l’efficacité n’ont pas été établies.
  • La stabilité des paramètres hématologiques est définie comme un hématocrite < 45 %, des leucocytes < 10 × 10⁹/L et des plaquettes < 400 x 109/L.
Référence
  1. Monographie de produit BESREMIMD. 2 juillet 2026. FORUS Therapeutics Inc.
Revoir les étapes de l’administration