Résultats de l’efficacité clinique dans les études PROUD-PV et CONTINUATION-PV
Un contrôle durable de la maladie démontré dans la polycythémie vraie
Dans l’étude de phase III PROUD-PV et son étude de prolongation (CONTINUATION-PV), BESREMIMD a démontré une augmentation des taux de réponse hématologique complète (RHC)* au fil du temps chez les adultes atteints de polycythémie vraie.
Définir la réponse hématologique complète (RHC)*
Hématocrite < 45 %
Leucocytes < 10 × 10⁹/L
Plaquettes < 400 × 10⁹/L
Taux de RHC*†
Durée médiane de la plus longue RHC*† : NE (IC à 95 % : 38,7 mois à NE)
Durée médiane à la première RHC*† : 6,46 mois (IC à 95 % : 6,0 à 9,2)
Taux de RHC*† + rate normale
Durée médiane de la plus longue RHC*† + rate normale :
15,18 mois (IC à 95 % : 9,7 à 21,1)
Durée médiane à la première RHC*† + rate normale :
11,90 mois (IC à 95 % : 9,2 à 14,7)
IC, intervalle de confiance; NE, non estimable, RHC, réponse hématologique complète.
- La RHC était définie comme un hématocrite < 45 % sans phlébotomie (≥ 3 mois depuis la dernière phlébotomie), des leucocytes < 10 × 10⁹/L et des plaquettes < 400 × 10⁹/L¹.
- Les taux de RHC ont été calculés en divisant le nombre de patients ayant répondu au traitement observé sur l’ensemble de la période de suivi par la taille totale de la cohorte. La meilleure réponse individuelle a été définie comme la réponse obtenue lors d’au moins une visite d’évaluation au cours de la période de traitement de 12 mois de l’étude PROUD-PV et des 24 mois de traitement de l’étude de prolongation CONTINUATION-PV. Les patients perdus de vue ont été considérés comme n’ayant pas répondu au traitement (si le patient n’avait pas répondu avant l’arrêt du traitement)¹.
Innocuité
Un profil d’innocuité établi
L’innocuité de BESREMIMD a été évaluée dans le cadre des études cliniques PROUD-PV et CONTINUATION-PV, avec une durée d’exposition au traitement pouvant aller jusqu’à 3 ans**.
La dose moyenne de BESREMIMD administré après 36 mois de traitement était de 363 mcg (± 149 mcg), n = 95, pour les patients dans PROUD-PV et CONTINUATION-PV.
Pour la population de l’innocuité ayant reçu au moins une dose de BESREMIMD (n = 127); la dose moyenne administrée était de 334 mcg (± 121 mcg).
Les EIAT les plus fréquents
Les effets indésirables apparus en cours de traitement (EIAT) (≥ 10 %) les plus fréquents lors du programme de développement clinique comprenaient :
- Fatigue (23,0 %)
- Arthralgie (21,9 %)
- Leucopénie (19,7 %)
- Thrombocytopénie (19,1 %)
- Prurit (18,5 %)
- Céphalées (16,9 %)
- Diarrhée (16,3 %)
- Hausse de la gamma-glutamyl transférase (16,3 %)
- Rhinopharyngite (15,7 %)
- Douleurs dorsales (14,0 %)
- Étourdissements (14,0 %)
- Syndrome pseudo-grippal (13,5 %)
- Pyrexie (13,5 %)
- Myalgie (12,4 %)
- Anémie (10,7 %)
- Hausse de l’alanine aminotransférase (10,7 %)
- Douleurs aux extrémités (10,7 %)
- Nausée (10,1 %)
La majorité des effets indésirables étaient d’une sévérite de grade 1 ou 2
Les effets indésirables apparus en cours de traitement (EIAT) observés chez ≥ 5 % des sujets dans les études PROUD-PV ou CONTINUATION-PV.
| Classement par système et organe/ Terme privilégié | ropeginterféron alfa-2b n = 127 | |
| Tous les grades, n (%) | Grade 3 ou plus, n (%) | |
| Affections hématologiques et du système lymphatique | ||
| Thrombocytopénie | 28 (22,0 %) | 3 (2,4 %) |
| Leucopénie | 26 (20,5 %) | 3 (2,4 %) |
| Anémie | 17 (13,4 %) | 1 (0,8 %) |
| Splénomégalie | 13 (10,2 %) | 0 (0,0 %) |
| Infections et infestations | ||
| Rhinopharyngite | 7 (5,5 %) | 0 (0,0 %) |
| Infection des voies respiratoires supérieures | 9 (7,1 %) | 0 (0,0 %) |
| Infection des voies urinaires | 8 (6,3 %) | 1 (0,8 %) |
| Rhinite | 7 (5,5 %) | 0 (0,0 %) |
| Examens de laboratoire | ||
| Hausse de la gamma-glutamyl transférase | 24 (18,9 %) | 9 (7,1 %) |
| Hausse de l’ALT | 18 (14,2 %) | 6 (4,7 %) |
| Hausse de l’AST | 13 (10,2 %) | 3 (2,4 %) |
| Hausse des enzymes hépatiques | 8 (6,3 %) | 0 (0,0 %) |
| Troubles gastro-intestinaux | ||
| Diarrhée | 12 (9,4 %) | 0 (0,0 %) |
| Douleur abdominale | 8 (6,3 %) | 0 (0,0 %) |
| Troubles généraux et anomalies au site d’injection | ||
| Fatigue | 17 (13,4 %) | 0 (0,0 %) |
| Asthénie | 10 (7,9 %) | 0 (0,0 %) |
| Pyrexie | 12 (9,4 %) | 1 (0,8 %) |
| Syndrome pseudo-grippal | 10 (7,9 %) | 0 (0,0 %) |
| Troubles du système nerveux | ||
| Céphalées | 15 (11,8 %) | 0 (0,0 %) |
| Étourdissements | 14 (11,0 %) | 0 (0,0 %) |
| Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif | ||
| Arthralgie | 15 (11,8 %) | 1 (0,8 %) |
| Dorsalgie | 12 (9,4 %) | 0 (0,0 %) |
| Myalgie | 12 (9,4 %) | 0 (0,0 %) |
| Douleur aux extrémités | 10 (7,9 %) | 1 (0,8 %) |
| Troubles de la peau et du tissu sous-cutané | ||
| Prurit | 10 (7,9 %) | 0 (0,0 %) |
| Troubles oculaires | ||
| Cataracte | 7 (5,5 %) | 0 (0,0 %) |
| Sécheresse oculaire | 7 (5,5 %) | 0 (0,0 %) |
| Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | ||
| Toux | 11 (8,7 %) | 0 (0,0 %) |
| Troubles vasculaires | ||
| Hypertension | 7 (5,5 %) | 4 (3,1 %) |
Mises en garde et précautions
- Surveillance/Ajustement posologique : au cours de la phase d’ajustement posologique, l’efficacité de la réduction du risque cardiovasculaire et thromboembolique peut ne pas être pleinement établie. Effectuer des formules sanguines complètes (FSC) (hématocrite, leucocytes et plaquettes) régulièrement; il peut être nécessaire de recourir à la phlébotomie comme traitement de secours.
- Appareil cardiovasculaire : des événements cardiaques tels que cardiomyopathie, infarctus du myocarde, fibrillation auriculaire et ischémie coronarienne ont été associés au traitement. Les patients ayant des antécédents d’affections cardiovasculaires doivent faire l’objet d’une surveillance étroite.
- Affections dentaires et parodontales : un traitement prolongé par BESREMIMD peut entraîner une sécheresse buccale susceptible d’endommager les dents et la muqueuse de la bouche.
- Conduite et utilisation de machines : il faut aviser les patients qui éprouvent des étourdissements, une somnolence ou des hallucinations pendant le traitement par BESREMIMD d’éviter de conduire ou d’utiliser des machines.
- Système endocrinien et métabolisme : avant de débuter le traitement par BESREMIMD, il est nécessaire de traiter et de contrôler toute maladie thyroïdienne préexistante. Ne pas débuter un traitement par BESREMIMD chez les patients présentant un diabète sucré qui n’est pas efficacement contrôlé. Si un diabète sucré se développe durant le traitement par BESREMIMD et qu’il n’est pas contrôlé par des médicaments, le traitement par BESREMIMD doit être interrompu.
- Fonction hépatique (hépatotoxicité) : le traitement peut causer une augmentation significative des enzymes hépatiques et une décompensation hépatique. Surveiller la fonction hépatique régulièrement; interrompre le traitement lorsque l’élévation des enzymes hépatiques progresse et est cliniquement significative ou en présence de décompensation hépatique.
- Autres risques graves : des pancréatites, des colites ulcéreuses ou hémorragiques/ischémiques, fatales ou graves, des réactions d’hypersensibilité graves et aiguës, et des troubles oculaires graves (tels que rétinopathie, décollement de la rétine et occlusion pouvant mener à une cécité) ont été observés.
- Appareil cutané : l’utilisation de BESREMIMD est associée à des troubles cutanés tels que prurit, alopécie, éruption cutanée, érythème, psoriasis, xérodermie, hyperkératose, hyperhidrose, certains pouvant être liés à la maladie. En cas d’apparition ou d’aggravation de ces troubles, envisager l’arrêt du traitement.
- Fonction psychiatrique : des cas de dépression, de pensées suicidaires, de tentative de suicide, d’agressivité, de troubles bipolaires, de manie ou d’état de confusion ont été signalés avec BESREMIMD.
- Appareil respiratoire : des troubles respiratoires, tels qu’infiltration pulmonaire, pneumopathie inflammatoire, pneumonie ou hypertension artérielle pulmonaire, ont été observés dans de rares cas.
- Fonction rénale : surveiller la fonction rénale.
- Grossesse et allaitement : l’utilisation de BESREMIMD n’est pas recommandée durant la grossesse. Un test de grossesse doit être réalisé chez les femmes en âge de procréer avant l’instauration du traitement; elles doivent utiliser une méthode de contraception efficace. Il est conseillé de consulter son médecin avant d’allaiter.
Les patients doivent faire l’objet une surveillance régulière, comprenant des évaluations cliniques et des analyses de laboratoire; des ajustements posologiques peuvent s’avérer nécessaires en fonction de la tolérance au traitement.
Plans des études
PROUD-PV
Objectif : évaluer l’efficacité et l’innocuité BESREMIMD par rapport à l’HU en termes de réponse de la maladie dans le traitement de la PV.
Principaux critères d’inclusion
- Diagnostic de PV*
- Adulte
- N’ayant jamais été traité par un agent cytoréducteur autre que l’HU
- Patient sous HU < 3 ans (ne doit pas avoir démontré de réponse complète, de résistance ou d’intolérance à l’HU)
ET, événement thromboembolique; HU, hydroxyurée, OMS, Organisation mondiale de la Santé, PV, polycythémie vraie;
* Diagnostic confirmé de PV selon les critères de l’OMS de 2008¹. † La dose maximale était de 500 mcg². ‡ Tous les patients ont reçu de l’aspirine à faible dose pendant l’essai, sauf en cas de contre-indication¹.
CONTINUATION-PV
Objectif : évaluer l’efficacité et l’innocuité à long terme de BESREMIMD ou d’un traitement standard de 1re ligne (HU ou autre MTD*) en termes de réponse de la maladie et d’évolution du fardeau de la maladie chez les patients atteints de PV ayant mené à terme l’essai PROUD-PV.
Principaux critères d’inclusion1,†
- Normalisation de ≥ 2 des 3 principaux paramètres sanguins par rapport aux valeurs initiales‡
- Baisse de ≥ 35 % de ≥ 2 des 3 principaux paramètres sanguins par rapport aux valeurs initiales‡
- Normalisation de la taille de la rate
- Normalisation des symptômes microvasculaires liés à la maladie ou diminution significative de la charge allélique du gène JAK2
1re, première ligne; HU, hydroxyurée; JAK, janus kinase 2; MTD, meilleur traitement disponible; PV, polycythémie vraie.
* Hydroxyurée, IFNα conventionnel ou IFNα pégylé (autre que BESREMIMD), anagrélide, inhibiteur de la JAK2, phosphore-32 ou busulfan¹. † Les patients admissibles doivent avoir terminé les 12 mois de l’essai PROUD-PV et répondre à au moins un des critères suivants¹. ‡ Comprend l’hématocrite, la numération leucocytaire et la numération plaquettaire¹. Δ 2 patients ont été exclus de l’analyse³.
- Gisslinger H et al. Lancet Haematol. 2020; 7(3):e196-e208;
- Gisslinger H et al. Leukemia. 2023; 37:2129–2132 [supplément];
- Kiladjian JJ et al. HemaSphere. 2025 May 3; 9(5):e70137 [supplément].
- European Medicines Agency. 2019. BESREMI® European Public Assessment Report
Référence
- Monographie de produit BESREMIMD. 2 juillet 2026. FORUS Therapeutics Inc.